موسکارین (Muscarinum)
این یکی از سمی ترین آلکالوئیدها است که توسط اشمیدبرگ کشف شد. در آگاریک مگسی Amanita muscaria یا Agaricus Muscarius L. از زیرخانواده از خانواده آگاریک Hymenomycetes (Hymenomycetes) یافت شد. همچنین موسکارین در قارچ های Boletus luridus و Amanita pantherina و در قارچ Inocybe یافت شده است.
مشخصات فیزیکی
این آلکالوئید مشتق شده از قارچ قارچ یا موسکارین طبیعی نامیده می شود و فرمول تجربی آن C5H15NO8 است، در حالی که هیچ فرمول ساختاری یافت نشده است. موسکارین طبیعی بی بو و بی مزه است و مایعی شربتی با واکنش شدید قلیایی است که با خشک شدن در مجاورت اسید سولفوریک به تدریج به حالت کریستالی تبدیل می شود. در هوا، کریستال های آلکالوئید خیلی سریع پخش می شوند و موسکارین به مایع شربتی باز می گردد. در الکل و آب بسیار محلول، در کلروفرم بسیار ضعیف و در اتر کاملا نامحلول است. اگر بالای 100 درجه گرم شود، از بین می رود و بوی نه چندان قابل توجهی از تنباکو ظاهر می شود. هنگامی که با اکسید سرب یا قلیایی سوزاننده درمان شود و حرارت داده شود، به تری متیل آمین تبدیل می شود و با اسید سولفوریک یا کلریدریک نمک های کریستالی ایجاد می کند. این فرض وجود دارد که ساختار موسکارین مشابه ساختار کولین (C5H15NO2) است:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
اما آزمایش‌های اشمیدبرگ و هارناک نشان می‌دهد که آلکالوئید مصنوعی که به‌طور مصنوعی از کولین به‌دست می‌آید، بر حیوانات تأثیر متفاوتی نسبت به طبیعی دارد. این آزمایشات نشان داد که موسکارین های مصنوعی و طبیعی یکسان نیستند.
اهمیت برای پزشکی
هر دو آلکالوئید قارچ طبیعی و ترکیب مصنوعی به دست آمده در حال حاضر برای اهداف درمانی استفاده نمی شوند، اما اهمیت پزشکی آنها بسیار بالا است. در زمان های گذشته، تلاش هایی برای درمان صرع و فرآیندهای انکولوژیک غدد با موسکارین انجام می شد. همچنین پیشنهاد شد که از آن در بیماری های چشمی و برای درمان زخم استفاده شود. اما تمام این آزمایش ها به دلیل سمیت استثنایی این ترکیب متوقف شد.
اما موسکارین دارای اهمیت سمی، نظری و دارویی است. این به گروه سموم پاراسمپاتیکوتروپیک تعلق دارد که دارای اثر تحریک کننده بر روی اعصاب پاراسمپاتیکوتروپیک محیطی است، در حالی که آلکالوئید اثر کاملاً انتخابی بر روی سیستم عصبی دارد. این ویژگی آن را به عنوان یک عامل دارویی که می تواند در آزمایشاتی مانند تحریک الکتریکی یا به جای آن استفاده شود، ارزش زیادی دارد.
اگر در دوزهای کم طبیعی معرفی کنید موسکارین وارد بدن حیوان می شود، سپس در فعالیت قلبی کاهش می یابد (اثرات اینوتروپیک و کرونوتروپیک منفی) و در دوزهای زیاد ابتدا باعث کاهش و تضعیف انقباضات سیستولیک می شود. و سپس در مرحله دیاستولیک، ایست قلبی کامل رخ می دهد.
عمل روی بدن
مطالعات دانشمندان مختلف نشان می دهد که موسکارین اثر فلج کننده بر روی سیستم عصبی محیطی دستگاه تنفسی دارد، باعث افزایش انقباض عضلات معده و روده می شود و حرکت روده ها حتی از طریق پوشش های دیواره شکم قابل مشاهده است. . اگر موسکارین در دوز زیاد تجویز شود، حرکات پریستالتیک نامنظم وجود دارد که با ضد پریستالتیک جایگزین می شود، استفراغ و اسهال شروع می شود. نشانه واضح مسمومیت موسکارینی، ماهیت اسپاستیک انقباضات کل معده یا بخش های جداگانه آن و به دنبال آن آرامش است. به گفته اشمیدبرگ، موسکارین نه تنها به دلیل تأثیر آن بر انتهای اعصاب واگ که در این اندام ها قرار دارند، بلکه به دلیل تأثیر آن بر سلول های گانگلیونی شبکه Auerbach تأثیر بسیار قوی بر روده ها و معده دارد. . همچنین این آلکالوئید باعث انقباضات اسپاستیک در سایر اندام های ماهیچه صاف، به عنوان مثال، در رحم، طحال و مثانه می شود. انقباض در نتیجه اثر تحریک کننده ماده بر روی گیرنده های محیطی اعصاب پاراسمپاتیک واقع در این اندام ها و همچنین در نتیجه تأثیر بر دستگاه های گانگلیونی عصبی خودکار، به قیاس با نحوه وقوع آن در قلب. مردمک چشم تحت تأثیر موسکارین به شدت باریک می شود، اسپاسم تطبیق ایجاد می شود. این دو پدیده ناشی از عمل آلکالوئید بر گیرنده های رشته های پاراسمپاتیک عصب چشمی است که در اعصاب حلقوی عنبیه و در عضله مژگانی قرار دارند.
اشمیدبرگ دریافت که موسکارین قارچ بر روی اعصاب حرکتی اثر نمی کند، بر خلاف موسکارین مصنوعی که انتهای عصب حرکتی را فلج می کند. این موضوع بعدا توسط هانس مایر و گوندا تایید شد. بنابراین، خواص کورار مانند برای موسکارین مصنوعی مشتق شده از کولین منحصر به فرد است.
موسکارین قارچ غدد دستگاه گوارش را فعال می کند، ترشح صفرا و شیره پانکراس را تحریک می کند. همچنین ترشح بزاق، تعریق و اشک ریزش را افزایش می دهد. ترشح بزاق تحت اثر موسکارین با این واقعیت توضیح داده می شود که انتهای عصب محیطی را تحریک می کند (این توسط اشمیدبرگ ثابت شد). ترشح تمام غدد دیگر با اثر تحریک کننده موسکارین بر روی اعصاب کتف آنها افزایش می یابد. در این حالت، هدف عمل موسکارینی، انتهای عصب محیطی است.
آنتاگونیست مستقیم موسکارین آتروپین است که با فلج کردن انتهای اعصاب پاراسمپاتیک اثر موسکارین را مسدود می کند. این در مواردی آشکار می شود که موسکارین اثر تحریک کننده ای بر گیرنده های محیطی هر یک از اعصاب پاراسمپاتیک دارد. بنابراین، آتروپین به سرعت ایست قلبی دیاستولیک و کاهش ضربان قلب ناشی از موسکارین را از بین می برد. آتروپین همچنین افزایش پریستالسیس، ضد پریستالسیس و اسپاسم معده و روده، اسپاسم اقامتی و انقباض مردمک، انقباض مثانه و همچنین افزایش عملکرد ترشحی غدد مختلف (عرق، بزاق و غیره) را متوقف می کند. آتروپین سولفات اثر آنتاگونیستی خود را در مقدار نسبتاً کمی (0,001-0,1 میلی گرم) روی موسکارین اعمال می کند. همچنین شناخته شده است که موسکارین اثر آتروپین را بر روی قلب، چشم، غده زیر فکی و غدد عرق قورباغه متوقف می کند. بنابراین، عقیده ای وجود دارد که موسکارین و آتروپین آنتاگونیست های متقابل هستند. اما در عین حال، مقدار زیادی موسکارین (تا 7 گرم) مورد نیاز است تا عمل آتروپین متوقف شود. در این رابطه به سختی می توان گفت که موسکارین اثر خاصی بر آتروپین دارد و بسیاری از فارماکولوژیست ها بر این عقیده اند که موضوع تضاد دو طرفه این دو ترکیب هنوز حل نشده است.
همچنین آنتاگونیست های موسکارینی عبارتند از: آکونیتین، هیوسیامین، وراترین، اسکوپولامین، فیزوستیگمین، دیجیتالین، دلفینیوم، کافور، هلبورین، کلرال هیدرات، آدرنالین. حقایق جالبی وجود دارد که توسط Tsondek ارائه شده است مبنی بر اینکه کلرید کلسیم نیز اثر متضاد بر موسکارین دارد.
حساسیت حیوانات مختلف به موسکارین می تواند بسیار متفاوت باشد. بنابراین گربه از تزریق زیر جلدی موسکارین با دوز 4 میلی گرم پس از چند ساعت و با دوز 12 میلی گرم پس از 10-15 دقیقه می میرد. سگ ها دوزهای بالاتری از آلکالوئید را تحمل می کنند. انسان به این ماده بسیار حساس است. Schmideberg و Koppe آزمایشاتی را روی خود انجام دادند و دریافتند که تزریق موسکارین با دوز 3 میلی گرم قبلاً باعث مسمومیت می شود که با ترشح بسیار شدید بزاق، هجوم خون به سر، سرگیجه، ضعف، قرمزی پوست، حالت تهوع و تیز شدن ظاهر می شود. درد در شکم، تاکی کاردی، ناامیدی دید و اسپاسم اقامت. همچنین تعریق در صورت افزایش یافته و در سایر قسمت های بدن کمی کمتر می شود.
تصویر مسمومیت
در مورد مسمومیت با قارچ، تصویر ممکن است شبیه به شرح مسمومیت موسکارینی باشد، اما معمولاً به دلیل اینکه فلای آگاریک حاوی مواد سمی مختلف شبیه آتروپین و سایر ترکیبات سمی است که از یک طرف بر روی قسمت مرکزی تأثیر می گذارد، همچنان متفاوت است. سیستم عصبی، و از طرف دیگر، عمل موسکارین را متوقف می کند. بنابراین، مسمومیت را می توان با علائم معده و روده (تهوع، استفراغ، درد، اسهال) یا علائم کاملاً متفاوت مشخص کرد، به عنوان مثال، حالت مسمومیت همراه با هذیان و هیجان شدید، سرگیجه، میل مقاومت ناپذیر برای از بین بردن همه چیز. در اطراف، نیاز به حرکت. سپس لرزش در سراسر بدن رخ می دهد، تشنج های صرعی و کزاز رخ می دهد، مردمک منبسط می شود، نبض سریع بسیار کمتر می شود، تنفس مختل می شود، نامنظم می شود، دمای بدن به شدت کاهش می یابد و حالت فروپاشی ایجاد می شود. در این حالت مرگ طی دو یا سه روز اتفاق می افتد. در صورت بهبودی، فرد بسیار کند بهبود می یابد، حالت هیپرلکوسیتوز در خون مشاهده می شود و خود خون بسیار ضعیف منعقد می شود. اما تا به امروز، هیچ داده موثق و کاملاً تأیید شده ای در مورد تغییرات خون وجود ندارد، همانطور که هیچ داده ای در مورد تغییرات پاتولوژیک در طول مسمومیت وجود ندارد.
کمک های اولیه
اول از همه، در صورت مسمومیت با قارچ، لازم است محتویات آن از معده و روده خارج شود. برای این کار از استفراغ، شستشوی معده با پروب و روده ها با تنقیه استفاده کنید. در داخل در دوزهای زیاد روغن کرچک می نوشند. اگر علائم مسمومیت مشخصه موسکارین غالب باشد، آتروپین به صورت زیر جلدی تزریق می شود. اگر مسمومیت عمدتاً تحت تأثیر مواد شبه آتروپین ایجاد شود، آتروپین نمی تواند به عنوان پادزهر استفاده شود.
موسکارین مصنوعی که از کولین مشتق شده است، بیشترین مطالعه را دارد. اطلاعات بسیار کمی در مورد سایر موسکارین های مصنوعی وجود دارد. انیدروموسکارین ترشح عرق و بزاق را افزایش می دهد و روی چشم و قلب تاثیری ندارد. باعث مرگ ناشی از فلج تنفسی می شود. ایزوموسکارین باعث ایست قلبی نمی شود، اما ضربان قلب را کاهش می دهد، که می تواند با آتروپین معکوس شود. در پرندگان منجر به انقباض مردمک می شود و در پستانداران اثری مانند کورار بر روی اعصاب حرکتی دارد و عملکرد ترشحی غدد را تقویت می کند، روی چشم ها و روده ها اثر نمی گذارد، اما فشار خون را افزایش می دهد. پتوماتوموسکارین اثری مشابه کولین موسکارین دارد که نشان می دهد ساختار شیمیایی مشابهی دارند. اثر فارماکولوژیک uromuscarins هنوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. همین را می توان در مورد عملکرد فارماکولوژیک کارنوموسکارین نیز گفت.