توبروس اسکلروزیس بورنویل یک بیماری ژنتیکی پیچیده است که با ایجاد یک تومور خوش خیم (غیر سرطانی) در قسمت های مختلف بدن مشخص می شود. سپس این تومورها می توانند در پوست، مغز، کلیه ها و سایر اندام ها و بافت ها قرار گیرند. این آسیب شناسی همچنین می تواند مشکلات جدی در رشد فرد ایجاد کند. با این حال، تظاهرات بالینی و شدت بیماری از بیمار به بیمار دیگر متفاوت است.

ناهنجاری های پوستی مرتبط به طور کلی شبیه لکه های روی پوست یا مناطقی است که پوست روشن تر از بقیه بدن است. ایجاد تومور در صورت آنژیوفیبروم نامیده می شود.

در زمینه آسیب مغزی، علائم بالینی عبارتند از تشنج صرع، مشکلات رفتاری (بیش فعالی، پرخاشگری، ناتوانی های ذهنی، مشکلات یادگیری و غیره). برخی از کودکان مبتلا به این بیماری حتی به نوعی از اوتیسم، اختلالات رشدی، تأثیرگذار بر تعاملات اجتماعی و ارتباطات مبتلا هستند. تومورهای خوش خیم مغز نیز می توانند عوارضی ایجاد کنند که می تواند برای فرد بیمار کشنده باشد.

ایجاد تومور در کلیه ها در افراد مبتلا به توبروسکلروزیس شایع است. این می تواند باعث عوارض شدید در عملکرد کلیه شود. علاوه بر این، تومورها می توانند در قلب، ریه ها و شبکیه چشم ایجاد شوند. (2)

این یک بیماری نادر است که شیوع آن (تعداد موارد در یک جمعیت معین در یک زمان معین) به 1/8 تا 000/1 نفر می رسد. (15)

تظاهرات بالینی مرتبط با اسکلروز توبروس بورنویل بسته به اندام های آسیب دیده متفاوت است. علاوه بر این، علائم مرتبط با این بیماری از فردی به فرد دیگر بسیار متفاوت است. با علائمی از خفیف تا شدید.

شایع ترین علائم شناسایی شده این بیماری شامل تشنجات صرع، اختلالات شناختی و رفتاری، ناهنجاری های پوستی و غیره است. اندام هایی که اغلب تحت تأثیر قرار می گیرند عبارتند از: مغز، قلب، کلیه ها، ریه ها و پوست.

ایجاد تومورهای بدخیم (سرطانی) در این بیماری امکان پذیر است اما نادر هستند و عمدتاً کلیه ها را درگیر می کنند.

علائم بالینی این بیماری در مغز ناشی از حملات در سطوح مختلف است:

- آسیب به غده های قشر مغز؛

- گره های اپاندیمال (SEN)؛

- آستروسیتومای اپاندیمی غول پیکر

آنها منجر به: ایجاد عقب ماندگی ذهنی، مشکلات یادگیری، اختلالات رفتاری، پرخاشگری، اختلالات توجه، بیش فعالی، اختلالات وسواس فکری و غیره می شوند.

آسیب کلیه با ایجاد کیست یا آنژیومیولیپوم مشخص می شود. اینها می توانند منجر به درد کلیه و حتی نارسایی کلیه شوند. اگر خونریزی شدید قابل توجه است، ممکن است ناشی از کم خونی شدید یا فشار خون بالا باشد. سایر پیامدهای جدی تر اما نادر نیز ممکن است قابل مشاهده باشد، به ویژه ایجاد کارسینوم (تومور سلول های تشکیل دهنده اپیتلیوم).

آسیب چشم می تواند شبیه لکه های قابل مشاهده روی شبکیه باشد و باعث اختلالات بینایی یا حتی کوری شود.

ناهنجاری های پوستی متعدد هستند:

- ماکول های هیپوملانی: که در نتیجه کمبود ملانین، پروتئینی که به پوست رنگ می دهد، لکه های روشن روی پوست، در هر نقطه از بدن ظاهر می شود.

- ظهور لکه های قرمز روی صورت؛

- لکه های تغییر رنگ روی پیشانی؛

- سایر ناهنجاری های پوستی، وابسته به فردی به فرد دیگر.

ضایعات ریوی در 1/3 بیماران با غلبه خفیف زنانه وجود دارد. علائم مرتبط پس از آن مشکلات تنفسی کم و بیش شدید است.

منشا بیماری ژنتیکی و ارثی است.

انتقال شامل جهش در ژن های TSC1 و TSC2 است. این ژن های مورد علاقه در تشکیل پروتئین ها نقش دارند: هامارتین و توبرین. این دو پروتئین از طریق یک بازی تعاملی، تنظیم تکثیر سلولی را ممکن می‌سازند.

بیماران مبتلا به این بیماری با حداقل یک نسخه جهش یافته از این ژن ها در هر یک از سلول های خود متولد می شوند. سپس این جهش ها تشکیل هامارتین یا توبرتین را محدود می کنند.

در شرایطی که دو نسخه از ژن جهش یافته اند، به طور کامل از تولید این دو پروتئین جلوگیری می کنند. بنابراین این کمبود پروتئین دیگر به بدن اجازه نمی دهد تا رشد سلول های خاص را تنظیم کند و از این نظر منجر به رشد سلول های تومور در بافت ها و / یا اندام های مختلف می شود.

عوامل خطر برای ایجاد چنین آسیب شناسی ژنتیکی هستند.

در واقع، انتقال بیماری از طریق یک حالت اتوزومال غالب مؤثر است. در هر صورت، ژن جهش یافته مورد نظر در یک کروموزوم غیرجنسی قرار دارد. علاوه بر این، وجود تنها یکی از دو نسخه ژن جهش یافته برای ایجاد بیماری کافی است.

از این نظر، فردی که یکی از این دو والدین مبتلا به این بیماری را داشته باشد، 50 درصد در معرض خطر ابتلا به فنوتیپ بیمار خود است.

تشخیص بیماری اول از همه افتراقی است. این بر اساس معیارهای فیزیکی غیر معمول است. در اغلب موارد، اولین علائم مشخصه بیماری عبارتند از: وجود حملات صرعی مکرر و تاخیر در رشد آزمودنی. در موارد دیگر، این اولین علائم منجر به لکه های پوستی یا شناسایی تومور قلبی می شود.

پس از اولین تشخیص، معاینات تکمیلی برای تایید یا عدم تایید تشخیص ضروری است. این شامل:

- اسکن مغز؛

- MRI (تصویربرداری تشدید مغناطیسی) از مغز؛

- سونوگرافی قلب، کبد و کلیه ها.

تشخیص می تواند در هنگام تولد کودک موثر باشد. در غیر این صورت، مهم است که در سریع ترین زمان ممکن انجام شود تا در اسرع وقت مسئولیت بیمار را بر عهده بگیرید.

در حال حاضر هیچ درمانی برای این بیماری وجود ندارد. بنابراین درمان های مرتبط مستقل از علائم ارائه شده توسط هر فرد است.

معمولاً داروهای ضد صرع برای محدود کردن تشنج تجویز می شود. علاوه بر این، داروهایی برای درمان سلول های تومور مغز و کلیه نیز تجویز می شود. در زمینه مشکلات رفتاری، درمان خاص کودک ضروری است.

درمان این بیماری معمولا طولانی مدت است. (1)