انکوژن یک ژن سلولی است که بیان آن احتمالاً باعث ایجاد سرطان می شود. انواع مختلف انکوژن چیست؟ با چه مکانیسم هایی فعال می شوند؟ توضیحات

یک انکوژن (از یونانی onkos، تومور و ژنوس، تولد) که پروتوآنکوژن (c-onc) نیز نامیده می‌شود، ژنی است که بیان آن احتمالاً باعث ایجاد یک فنوتیپ سرطانی در یک سلول یوکاریوتی طبیعی می‌شود. در واقع، انکوژن ها سنتز پروتئین هایی را کنترل می کنند که تقسیم سلولی (به نام انکوپروتئین ها) را تحریک می کنند یا مرگ برنامه ریزی شده سلولی (یا آپوپتوز) را مهار می کنند. انکوژن ها مسئول تکثیر کنترل نشده سلولی هستند که مستعد رشد سلول های سرطانی هستند.

انکوژن ها به 6 کلاس تقسیم می شوند که به ترتیب مربوط به انکوپروتئین هایی است که کدگذاری می کنند:

• عوامل رشد. مثال: پروتئین های کد کننده پروتوآنکوژن از خانواده FGF (فاکتور رشد فیبروبلاست).
• گیرنده های فاکتور رشد غشایی مثال: پروتوآنکوژن erb B که گیرنده EGF (عامل رشد اپیدرمی) را کد می کند.
• پروتئین های G یا پروتئین های غشایی که به GTP متصل می شوند. مثال: پروتوآنکوژن های خانواده ras.
• پروتئین کیناز تیروزین غشایی؛
• پروتئین کینازهای غشایی؛
• پروتئین هایی با فعالیت هسته ایمثال: پروتوآنکوژن ها ارب آ, phos, ژوئن et c-myc.

تجدید سلول توسط چرخه سلولی. دومی با مجموعه ای از رویدادها تعریف می شود که دو سلول دختر از یک سلول مادر تولید می کند. ما در مورد آن صحبت می کنیم تقسیم سلول یا "میتوز".

چرخه سلولی باید تنظیم شود. در واقع، اگر تقسیم سلولی کافی نباشد، ارگانیسم عملکرد مطلوبی ندارد. برعکس، اگر تقسیم سلولی فراوان باشد، سلول‌ها به‌طور غیرقابل کنترلی تکثیر می‌شوند که ظاهر سلول‌های سرطانی را تقویت می‌کند.

تنظیم چرخه سلولی توسط ژن های طبقه بندی شده به دو دسته تضمین می شود:

• آنتی انکوژن هایی که با کند کردن چرخه سلولی، تکثیر سلولی را مهار می کنند.
• پروتوآنکوژن ها (c-onc) یا انکوژن هایی که با فعال کردن چرخه سلولی، تکثیر سلولی را تقویت می کنند.

اگر چرخه سلولی را با خودرو مقایسه کنیم، آنتی انکوژن ها ترمزها و پروتوآنکوژن ها شتاب دهنده های دومی خواهند بود.

ظاهر تومور ممکن است از یک جهش غیرفعال کننده آنتی انکوژن ها یا برعکس از یک جهش فعال کننده پروتوآنکوژن ها (یا انکوژن ها) ناشی شود.

از دست دادن عملکرد آنتی انکوژن ها مانع از انجام فعالیت بازدارنده تکثیر سلولی آنها می شود. مهار آنتی انکوژن ها دری باز است برای تقسیم سلولی کنترل نشده که می تواند منجر به ظهور سلول های بدخیم شود.

با این حال، آنتی انکوژن ها ژن های سلولی هستند، یعنی در جفت کروموزوم هایی که آنها را حمل می کنند در هسته سلول وجود دارند. بنابراین، زمانی که یک کپی از آنتی انکوژن کارایی ندارد، دیگری این امکان را فراهم می کند که به عنوان یک ترمز عمل کند تا سوژه در برابر تکثیر سلولی و در برابر خطر تومور محافظت شود. به عنوان مثال، این مورد در مورد ژن BRCA1 است که جهش مهاری آن سرطان سینه را آشکار می کند. اما اگر نسخه دوم این ژن کاربردی باشد، بیمار در امان می ماند اگرچه به دلیل نقص نسخه اول مستعد است. به عنوان بخشی از چنین استعدادی، گاهی اوقات ماستکتومی دوبل پیشگیرانه در نظر گرفته می شود.

برعکس، جهش فعال‌کننده‌ای که بر پروتوآنکوژن‌ها تأثیر می‌گذارد، تأثیر محرک آن‌ها را بر تکثیر سلولی تشدید می‌کند. این تکثیر آنارشیک سلولی مستعد ابتلا به سرطان است.

درست مانند آنتی انکوژن ها، پرو-آنکوژن ها نیز ژن های سلولی هستند که در جفت کروموزوم های حامل آن ها به صورت تکراری وجود دارند. با این حال، برخلاف آنتی انکوژن ها، وجود یک پرو-آنکوژن جهش یافته برای ایجاد اثرات ترسناک (در این مورد، تکثیر سلولی) کافی است. بنابراین، بیمار حامل این جهش در خطر ابتلا به سرطان است.

جهش در انکوژن ها می تواند خود به خود، ارثی و یا حتی در اثر عوامل جهش زا (مواد شیمیایی، اشعه ماوراء بنفش و غیره) ایجاد شود.

چندین مکانیسم در منشأ فعال‌سازی جهش‌های انکوژن‌ها یا پروانکوژن‌ها (c-onc) هستند:

• ادغام ویروسی: قرار دادن ویروس DNA در سطح یک ژن تنظیم کننده. این به عنوان مثال موردی از ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) است که از راه جنسی منتقل می شود.
• جهش نقطه ای در دنباله ای از ژن کد کننده پروتئین.
• حذف: از دست دادن یک قطعه بزرگتر یا کوچکتر از DNA، که علت جهش ژنتیکی است.
• بازآرایی ساختاری: تغییر کروموزومی (جابه جایی، وارونگی) که منجر به تشکیل یک ژن هیبریدی می شود که یک پروتئین غیر عملکردی را کد می کند.
• تقویت: تکثیر غیر طبیعی تعداد نسخه های ژن در سلول. این تقویت به طور کلی منجر به افزایش سطح بیان یک ژن می شود.
• تنظیم‌زدایی از بیان یک RNA: ژن‌ها از محیط مولکولی طبیعی خود جدا شده و تحت کنترل نامناسب سایر توالی‌ها قرار می‌گیرند که باعث تغییر بیان آنها می‌شود.

ژن های کد کننده فاکتورهای رشد یا گیرنده های آنها:

• PDGF: فاکتور رشد پلاکتی مرتبط با گلیوما (سرطان مغز) را رمزگذاری می کند.
  Erb-B: گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی را کد می کند. مرتبط با گلیوبلاستوما (سرطان مغز) و سرطان سینه.
• Erb-B2 همچنین HER-2 یا neu نامیده می شود: گیرنده فاکتور رشد را رمزگذاری می کند. مرتبط با سرطان سینه، غدد بزاقی و تخمدان؛
• RET: یک گیرنده فاکتور رشد را رمزگذاری می کند. با سرطان تیروئید مرتبط است.

ژن های کد کننده رله های سیتوپلاسمی در مسیرهای تحریک:

• Ki-ras: مرتبط با سرطان ریه، تخمدان، روده بزرگ و پانکراس.
• N-ras: مرتبط با سرطان خون.

ژن های کد کننده فاکتورهای رونویسی که ژن های محرک رشد را فعال می کنند:

• C-myc: با سرطان خون و سرطان سینه، معده و ریه مرتبط است.
• N-myc: همراه با نوروبلاستوم (سرطان سلول های عصبی) و گلیوبلاستوما.
• L-myc: مرتبط با سرطان ریه.

ژن های کد کننده مولکول های دیگر:

• Hcl-2: پروتئینی را کد می کند که به طور معمول خودکشی سلولی را مسدود می کند. مرتبط با لنفوم لنفوسیت های B.
• Bel-1: همچنین به نام PRAD1. Cyclin DXNUMX، یک فعال کننده ساعت چرخه سلولی را رمزگذاری می کند. مرتبط با سرطان سینه، سر و گردن؛
• MDM2: آنتاگونیست پروتئین تولید شده توسط ژن سرکوبگر تومور را کد می کند.
• P53: همراه با سارکوم (سرطان های بافت همبند) و سایر سرطان ها.

ویروس‌های انکوژنیک ویروس‌هایی هستند که این توانایی را دارند که سلولی را که آلوده می‌کنند سرطانی کنند. 15 درصد سرطان ها علت ویروسی دارند و این سرطان های ویروسی عامل تقریباً 1.5 میلیون مورد جدید در سال و 900 مرگ در سال در سراسر جهان هستند.

سرطان های ویروسی مرتبط یک مشکل بهداشت عمومی هستند:

• ویروس پاپیلوم با نزدیک به 90 درصد سرطان های دهانه رحم مرتبط است.
• 75 درصد از تمام هپاتوکارسینوم ها با ویروس هپاتیت B و C مرتبط هستند.

پنج دسته از ویروس های انکوژن وجود دارد، خواه آنها ویروس های RNA یا ویروس های DNA باشند.

ویروس های RNA

• Retroviridae (HTVL-1) شما را در معرض خطر ابتلا به لوسمی T قرار می دهد.
• Flaviviridae (ویروس هپاتیت C) در خطر ابتلا به سرطان کبد است.

ویروس های DNA

• Papovaviridae (ویروس پاپیلومای 16 و 18) در معرض سرطان دهانه رحم قرار می گیرد.
• هرپس ویرید (ویروس اسپتین بار) در معرض لنفوم B و کارسینوم قرار می گیرد.
• Herpesviridae (ویروس هرپس انسانی 8) در معرض بیماری کاپوزی و لنفوم قرار می گیرد.
• Hepadnaviridae (ویروس هپاتیت B) مستعد ابتلا به سرطان کبد است.