فنیل کتونوری یک بیماری است که با عدم جذب (یا عدم متابولیسم) فنیل آلانین مشخص می شود.

فنیل آلانین یک اسید آمینه ضروری است که با تحریک غده تیروئید نقش اساسی در سیستم عصبی دارد. همچنین یک محرک فکری است. این اسید آمینه توسط بدن سنتز نمی شود و بنابراین باید تامین شود by غذا. در واقع ، فنیل آلانین یکی از اجزای همه غذاهای غنی از پروتئین با منشا حیوانی و گیاهی است: گوشت ، ماهی ، تخم مرغ ، سویا ، شیر ، پنیر و غیره.

این یک بیماری ژنتیکی و ارثی نادر است که بدون هیچ برتری خاصی دختران و پسران را درگیر می کند.

اگر بیماری برای درمان سریع خیلی زود تشخیص داده نشود ، تجمع این ماده می تواند در بدن و به ویژه در سیستم عصبی رخ دهد. بیش از حد فنیل آلانین در مغز در حال توسعه سمی است.

فنیل آلانین اضافی موجود در بدن توسط سیستم کلیوی تخلیه می شود و بنابراین در ادرار بیمار ، به شکل فنیل کتون ها یافت می شود. (2)

در فرانسه ، آزمایش غربالگری فنیل آلانین در بدو تولد سیستماتیک است: آزمایش Guthrie.

شیوع (تعداد افراد مبتلا به این بیماری در جمعیت در یک زمان معین) ، بستگی به کشور مورد نظر دارد و می تواند بین 1 /25 تا 000 /1 متغیر باشد.

در فرانسه ، شیوع فنیل کتونوری 1/17 است (000)

این بیماری با رژیم غذایی کم پروتئین برای کاهش سطح فنیل آلانین در بدن بیمار و محدود کردن آسیب مغزی درمان می شود.

درمان زودهنگام بیماری معمولاً از بروز علائم جلوگیری می کند.

علاوه بر این ، درمان دیرهنگام منجر به تجمع این مولکول در مغز عواقب خاصی دارد: (3)

- مشکلات یادگیری؛

- اختلالات رفتاری ؛

- اختلالات صرعی ؛

- اگزما

سه شکل بیماری پس از آزمایش خون در هنگام تولد نشان داده شده است: (2)

- فنیل کتونوری معمولی: با فنیل آلانینمی (سطح فنیل آلانین در خون) بیشتر از 20 میلی گرم در دسی لیتر (یا 1 میکرومول / لیتر) ؛

-فنیل کتونوری غیر معمول: با سطح بین 10 تا 20 میلی گرم در دسی لیتر (یا 600-1 میکرومول / لیتر) ؛

- هایپر فنیل آلانینمی متوسط ​​دائمی (HMP) که در آن فنیل آلانینمی کمتر از 10 میلی گرم در دسی لیتر (یا 600 میکرومول در لیتر) است. این شکل از بیماری جدی نیست و فقط به منظور جلوگیری از تشدید نیاز به نظارت ساده دارد.

غربالگری سیستماتیک در بدو تولد این امکان را می دهد که در اکثر موارد ظاهر علائم معمولی بیماری محدود شود.

درمان بیماری مبتنی بر رژیم غذایی کم پروتئین است و نظارت بر فنیل آلانینمی همچنین از تجمع فنیل آلانین در بدن و به ویژه در مغز جلوگیری می کند. (2)

در صورت عدم تشخیص نوزاد ، علائم فنیل کتونوری به سرعت پس از تولد ظاهر می شود و بسته به شکل بیماری ممکن است کم و بیش شدید باشد.

این علائم با موارد زیر مشخص می شود:

- تاخیر در رشد ذهنی کودک ؛

- تاخیر در رشد ؛

- میکروسفالی (اندازه غیرعادی کوچک جمجمه) ؛

- تشنج و لرزش ؛

- اگزما ؛

- استفراغ ؛

- اختلالات رفتاری (بیش فعالی) ؛

- اختلالات حرکتی

در مورد هایپرفنیل آلانینمی ، جهش در ژن کد کننده یک عامل مشترک برای تبدیل فنیل آلانین به تیروزین (عامل فاکتور BHA) امکان پذیر است. این اختلالات در تولید تیروزین منجر به موارد زیر می شود:

- پوست روشن؛

- موهای روشن

فنیل آلانین یک بیماری ژنتیکی ارثی است. منجر به وراثت اتوزومی مغلوب می شود. این روش انتقال به اتوزوم (کروموزوم غیر جنسی) مربوط می شود و مغلوب شدن منجر به نیاز فرد به داشتن دو نسخه از آلل جهش یافته به منظور ایجاد فنوتیپ بیمار می شود. (4)

منشاء بیماری جهش ژن PAH (12q22-q24.2) است. این ژن برای آنزیمی که اجازه هیدرولیز (تخریب یک ماده توسط آب) می دهد ، کد می کند: فنیل آلانین هیدروکسیلاز.

بنابراین ژن جهش یافته منجر به کاهش فعالیت فنیل آلانین هیدروکسیلاز می شود و بنابراین فنیل آلانین از غذا به طور موثر توسط بدن پردازش نمی شود. بنابراین سطح این اسید آمینه در خون فرد مبتلا افزایش می یابد. به دنبال افزایش این مقدار فنیل آلانین در بدن ، ذخیره آن در اندام ها و / یا بافت های مختلف ، به ویژه در مغز انجام می شود. (4)

جهش های دیگری در ارتباط با این بیماری نشان داده شده است. اینها اصلاحاتی در سطح ژنهای کد کننده BHA (عامل مشترک برای تبدیل فنیل آلانین به تیروزین) هستند و به ویژه مربوط به فرم هایپرفنیل آلانینمی است. (1)

عوامل خطر مرتبط با این بیماری ژنتیکی هستند. در واقع انتقال این بیماری از طریق انتقال اتوزومی مغلوب صورت می گیرد. در هر صورت ، وجود دو آلل جهش یافته برای ژن باید در فرد برای ایجاد بیماری وجود داشته باشد.

از این نظر ، هر یک از والدین فرد بیمار باید یک کپی از ژن جهش یافته داشته باشند. از آنجا که این حالت مغلوب است ، والدین تنها با یک نسخه از ژن جهش یافته علائم بیماری را نشان نمی دهند. با این وجود ، آنها تا 50 each هرکدام ملزم به انتقال ژن جهش یافته به فرزندان هستند. اگر پدر و مادر کودک هریک ژن جهش یافته ای را منتقل کنند ، بنابراین فرد دارای دو آلل جهش یافته است و سپس فنوتیپ بیمار را ایجاد می کند. (4)

تشخیص فنیل کتونوری عمدتا از طریق برنامه غربالگری تولد انجام می شود: غربالگری سیستماتیک نوزادان. این آزمون Guthrie است.

 اگر سطح فنیل آلانین در خون بیشتر از 3 میلی گرم در دسی لیتر (یا 180 میکرومول / لیتر) باشد ، این آزمایش مثبت تلقی می شود. در زمینه فنیل آلانینمی بیش از حد ، آزمایش خون دوم در یک مرکز تخصصی برای تأیید یا عدم وجود فنیل کتونوری انجام می شود. اگر سطح فنیل آلانین هنوز در طول دوز دوم بیشتر از 3 میلی گرم در دسی لیتر باشد و هیچ بیماری احتمالی مسئول دیگری شناسایی نشده باشد ، تشخیص انجام می شود. (2)

تشخیص این بیماری باید از کمبود BH4 متمایز شود. در واقع ، دومی به ویژه برای هیپرفنیل آلانینمی مشخص است و فقط نیاز به نظارت ساده دارد. در حالی که تشخیص وجود فنیل کتونوری در فرد نیاز به درمان ویژه و رژیم کم پروتئین دارد. (1)

بنابراین درمان اولیه فنیل کتونوری رژیم غذایی کم فنیل آلانین است ، یعنی کاهش مصرف پروتئین در رژیم غذایی. این رژیم غذایی کم پروتئین باید به محض انجام غربالگری نوزادان اجرا شود. باید در طول زندگی رعایت شود و بسته به موضوع و شکل بیماری ممکن است کم و بیش سخت باشد. (2)

علاوه بر این رژیم کاهش یافته در فنیل آلانین ، ساپروپترین دی هیدروکلراید را می توان برای بیمار تجویز کرد تا رژیم غذایی وی سختگیری کمتری داشته باشد و یا حتی رژیم غذایی او عادی بماند. (2)

علاوه بر این ، مکمل های غذایی غنی از اسیدهای آمینه (به استثنای فنیل آلانین) ، ویتامین ها و مواد معدنی ممکن است به منظور بازگرداندن هرگونه عدم تعادل در این دریافت ها به دلیل این رژیم توصیه شود. (3)

از مصرف آسپارتام (شیرین کننده مصنوعی مورد استفاده در بسیاری از محصولات مانند نوشیدنی های صنعتی، آماده سازی مواد غذایی و غیره) برای افراد مبتلا به فنیل کتونوری باید به طور مطلق اجتناب شود. در واقع، پس از جذب، آسپارتام در بدن به فنیل آلانین تبدیل می شود. از این نظر، خطر تجمع این مولکول در بدن را افزایش می دهد و خطر سمی بودن برای فرد بیمار را به همراه دارد. آسپارتام در بسیاری از داروها نیز وجود دارد، توجه ویژه بیماران هنگام مصرف برخی داروها ضروری است.

از نظر پیشگیری ، از آنجا که انتقال بیماری ارثی است ، خانواده های مبتلا به این بیماری می توانند از کمک و مشاوره ژنتیکی برخوردار شوند.

بسته به بیمار و شکل بیماری ، پیش آگهی متغیر است.