بیماری کرابه یک بیماری ارثی است که بر اعصاب سیستم عصبی تأثیر می گذارد. از هر 1 نفر 100 نفر را مبتلا می کند و اغلب نوزادان را مبتلا می کند. این به دلیل عملکرد نادرست آنزیمی است که منجر به آسیب به غلاف میلین می شود.

تعریف

بیماری کرابه یک اختلال ارثی است که غلاف اطراف سلول های عصبی (میلین) سیستم عصبی مرکزی (مغز و نخاع) و محیطی را از بین می برد.

در بیشتر موارد، علائم و نشانه های بیماری کرابه در نوزادان قبل از سن 6 ماهگی ایجاد می شود که معمولاً در سن 2 سالگی منجر به مرگ می شود. هنگامی که در کودکان بزرگتر و بزرگسالان ایجاد می شود، سیر بیماری می تواند بسیار متفاوت باشد.

هیچ درمانی برای بیماری کرابه وجود ندارد و درمان بر مراقبت های حمایتی متمرکز است. با این حال، روش‌های پیوند سلول‌های بنیادی در نوزادانی که قبل از شروع علائم درمان شده‌اند و در برخی از کودکان بزرگ‌تر و بزرگسالان موفقیت‌هایی را نشان داده‌اند.

بیماری کرابه تقریباً 1 نفر از هر 100 نفر را مبتلا می کند. شکل نوزادی 000٪ موارد در جمعیت شمال اروپا را تشکیل می دهد. همچنین به عنوان لوکودیستروفی سلولی گلوبوئید شناخته می شود.

علل بیماری کرابه

بیماری کرابه در اثر جهش در یک ژن خاص (GALC) ایجاد می شود که آنزیم خاصی (گالاکتوسربروزیداز) تولید می کند. فقدان این آنزیم ناشی از جهش منجر به تجمع محصولات (گالاکتولیپیدها) می شود که الیگودندروسیت ها - سلول هایی که در منشاء تشکیل میلین هستند را از بین می برند. از دست دادن متعاقب میلین (پدیده ای به نام دمیلیناسیون) از ارسال و دریافت پیام توسط سلول های عصبی جلوگیری می کند.

چه کسی بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرد؟

جهش ژنی مرتبط با بیماری کرابه تنها در صورتی باعث ایجاد بیماری می شود که بیمار هر دو نسخه جهش یافته از ژن به ارث رسیده از والدین داشته باشد. بیماری ناشی از دو نسخه جهش یافته، اختلال اتوزومال مغلوب نامیده می شود.

اگر هر یک از والدین یک نسخه جهش یافته از ژن داشته باشند، خطر برای کودک به شرح زیر است:

• خطر 25 درصدی به ارث بردن دو نسخه جهش یافته که منجر به بیماری می شود.
• خطر 50 درصدی ارث بردن از یک نسخه جهش یافته. سپس کودک ناقل جهش است اما به بیماری مبتلا نمی شود.
• خطر 25 درصدی به ارث بردن دو نسخه طبیعی از ژن.

تشخیص بیماری کرابه

در برخی موارد، بیماری کرابه در نوزادان با آزمایش های غربالگری قبل از ظاهر شدن علائم تشخیص داده می شود. با این حال، در بیشتر موارد، شروع علائم ابتدا قبل از آزمایش، با بررسی بعدی علل احتمالی آغاز می شود.

تست های آزمایشگاهی

یک نمونه خون و یک بیوپسی (نمونه کوچک پوست) برای ارزیابی سطح فعالیت آنزیم GALC به آزمایشگاه فرستاده می شود. سطح بسیار پایین یا سطح فعالیت صفر ممکن است نشان دهنده وجود بیماری کرابه باشد.

اگرچه نتایج به پزشک کمک می کند تا تشخیص دهد، اما شواهدی از سرعت پیشرفت بیماری ارائه نمی دهد. به عنوان مثال، فعالیت بسیار کم GALC لزوماً به این معنی نیست که بیماری به سرعت پیشرفت می کند.

الکتروانسفالوگرام (EEG)

EEG غیر طبیعی می تواند فرضیه یک بیماری را تقویت کند.

تست های تصویربرداری

پزشک شما ممکن است یک یا چند آزمایش تصویربرداری را برای تشخیص از دست دادن میلین در مناطق آسیب دیده مغز تجویز کند. این تست ها عبارتند از:

• تصویربرداری تشدید مغناطیسی، فناوری ای که از امواج رادیویی و میدان مغناطیسی برای تولید تصاویر سه بعدی دقیق استفاده می کند.
• توموگرافی کامپیوتری، یک فناوری تخصصی رادیولوژی که تصاویر دو بعدی تولید می کند.
• مطالعه هدایت عصبی، که اندازه گیری سرعت ارسال پیام توسط اعصاب را اندازه گیری می کند. وقتی میلینی که اعصاب را احاطه کرده است دچار اختلال شود، هدایت عصبی کندتر می شود.

آزمایش ژنتیک

برای تایید تشخیص می توان با نمونه خون آزمایش ژنتیکی انجام داد.

آزمایش ژنتیک برای ارزیابی خطر ابتلا به بیماری کرابه ممکن است در شرایط خاصی در نظر گرفته شود:

• اگر والدین ناقل شناخته شده باشند، می توانند آزمایش ژنتیک قبل از تولد را برای تعیین احتمال ابتلای فرزندشان به این بیماری درخواست کنند.
• اینکه یک یا هر دو والدین احتمالاً ناقل جهش ژن GALC به دلیل سابقه خانوادگی شناخته شده بیماری کرابه هستند.
• اگر کودکی مبتلا به بیماری کرابه تشخیص داده شود، یک خانواده ممکن است آزمایش ژنتیکی را برای شناسایی سایر فرزندان خود که ممکن است در آینده به این بیماری مبتلا شوند، در نظر بگیرند.
• ناقلین شناخته شده ای که از لقاح آزمایشگاهی استفاده می کنند، ممکن است قبل از کاشت، آزمایش ژنتیکی را درخواست کنند.

غربالگری نوزادان

در برخی ایالت ها، آزمایش بیماری کرابه بخشی از مجموعه استاندارد ارزیابی برای نوزادان است. تست غربالگری اولیه فعالیت آنزیم GALC را اندازه گیری می کند. اگر فعالیت آنزیم کم باشد، آزمایشات بعدی GALC و آزمایشات ژنتیکی انجام می شود. استفاده از تست های غربالگری در نوزادان نسبتا جدید است.

تکامل و عوارض احتمالی

تعدادی از عوارض - از جمله عفونت ها و مشکلات تنفسی - می تواند در کودکان مبتلا به بیماری پیشرفته کرابه ایجاد شود. در مراحل بعدی بیماری، کودکان ناتوان می شوند، در تخت خود می مانند و در نهایت به حالت نباتی می رسند.

اکثر کودکانی که در دوران کودکی به بیماری کرابه مبتلا می شوند، قبل از 2 سالگی می میرند، اغلب به دلیل نارسایی تنفسی یا عوارض ناشی از از دست دادن کامل تحرک و کاهش قابل توجه تون عضلانی. کودکانی که دیرتر در دوران کودکی به این بیماری مبتلا می شوند ممکن است امید به زندگی تا حدودی طولانی تری داشته باشند، معمولا بین دو تا هفت سال پس از تشخیص.

اولین علائم و نشانه‌های بیماری کرابه در اوایل دوران کودکی می‌تواند شبیه چندین بیماری یا مسائل رشدی باشد. بنابراین، تشخیص سریع و دقیق در صورت داشتن علائم یا علائم بیماری در کودک بسیار مهم است.

علائم و نشانه‌هایی که معمولاً با کودکان بزرگتر و بزرگسالان مرتبط هستند، مختص بیماری کرابه نیستند و نیاز به تشخیص به موقع دارند.

سوالاتی که پزشک در مورد علائم می پرسد به شرح زیر است:

• چه علائم یا نشانه هایی را متوجه شده اید؟ کی شروع کردند؟
• آیا این علائم یا علائم در طول زمان تغییر کرده است؟
• آیا تغییراتی در توجه فرزندتان مشاهده کرده اید؟
• آیا فرزند شما تب داشته است؟
• آیا متوجه تحریک پذیری غیرعادی یا بیش از حد شده اید؟
• آیا متوجه تغییراتی در عادات غذایی شده اید؟

سوالات، به ویژه برای کودکان بزرگتر یا بزرگسالان، ممکن است:

• آیا فرزند شما تغییراتی را در عملکرد تحصیلی خود تجربه کرده است؟
• آیا با کارهای عادی یا کارهای مربوط به کار مشکل داشتید؟
• آیا فرزند شما برای مشکل پزشکی دیگری تحت درمان است؟
• آیا فرزند شما اخیراً درمان جدیدی را شروع کرده است؟

در بیشتر موارد، علائم و نشانه های بیماری کرابه در چند ماه اول پس از تولد ظاهر می شود. آنها به تدریج شروع می شوند و به تدریج بدتر می شوند.

علائم و نشانه های رایج در شروع بیماری (بین دو تا شش ماهگی) به شرح زیر است:

• مشکلات تغذیه
• فریادهای بی دلیل
• تحریک پذیری شدید
• تب بدون علائم عفونت
• کاهش هوشیاری
• تاخیر در مراحل توسعه
• اسپاسم عضلانی
• کنترل ضعیف سر
• استفراغ مکرر

با پیشرفت بیماری، علائم و نشانه ها شدیدتر می شوند. آنها ممکن است شامل موارد زیر باشند:

• توسعه غیر طبیعی
• از دست دادن پیشرونده شنوایی و بینایی
• ماهیچه های سفت و سفت
• از دست دادن تدریجی توانایی بلع و تنفس

هنگامی که بیماری کرابه دیرتر در دوران کودکی (1 تا 8 سالگی) یا در بزرگسالی (بعد از 8 سال) ایجاد می شود، علائم و نشانه ها می توانند بسیار متفاوت باشند و شامل موارد زیر باشند:

• از دست دادن پیشرونده بینایی با یا بدون نوروپاتی محیطی
• مشکل در راه رفتن (آتاکسی)
• پارستزی همراه با احساس سوزش
• از دست دادن مهارت دست
• ضعف عضلانی

به عنوان یک قاعده کلی، هر چه سن شروع بیماری کرابه زودتر باشد، بیماری سریعتر پیشرفت می کند.

برخی از افرادی که در دوران نوجوانی یا بزرگسالی تشخیص داده می شوند ممکن است علائم کمتری داشته باشند که ضعف عضلانی یک بیماری اولیه است. آنها ممکن است هیچ تغییری در توانایی های شناختی خود نداشته باشند.

مهم است که کودک را پیگیری کنید تا رشد او را زیر نظر داشته باشید، به ویژه:

• رشد او
• تون عضلانی اش
• قدرت عضلانی او
• هماهنگی آن
• حالت او
• ظرفیت های حسی آنها (بینایی، شنوایی و لامسه)
• رژیم غذایی او

برای نوزادانی که قبلاً علائم بیماری کرابه را ایجاد کرده اند، در حال حاضر هیچ درمانی وجود ندارد که بتواند سیر بیماری را تغییر دهد. بنابراین درمان بر مدیریت علائم و ارائه مراقبت های حمایتی متمرکز است.

مداخلات عبارتند از:

• داروهای ضد تشنج برای مدیریت تشنج؛
• داروهایی برای از بین بردن اسپاسم عضلانی و تحریک پذیری؛
• فیزیوتراپی برای به حداقل رساندن وخامت تون عضلانی؛
• تامین مواد مغذی، برای مثال با استفاده از لوله معده برای رساندن مایعات و مواد مغذی به طور مستقیم به معده.

مداخلات برای کودکان بزرگتر یا بزرگسالان مبتلا به اشکال خفیف تر بیماری ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• فیزیوتراپی برای به حداقل رساندن وخامت تون عضلانی؛
• کاردرمانی برای رسیدن به استقلال هر چه بیشتر با فعالیت های روزانه.
• پیوند سلول های بنیادی خونساز که می تواند میلین را با تولید آنزیم های GALC حفظ کند. آنها از خون بند ناف، مغز استخوان اهداکننده یا سلول های بنیادی خون در گردش می آیند.

این درمان ممکن است نتایج را در نوزادان بهبود بخشد اگر درمان قبل از شروع علائم شروع شود، یعنی زمانی که تشخیص پس از آزمایش غربالگری نوزاد انجام شود. نوزادانی که هنوز علائمی ندارند و پیوند سلول های بنیادی دریافت می کنند، پیشرفت کندتری بیماری دارند. با این حال، آنها هنوز هم در صحبت کردن، راه رفتن و سایر مهارت های حرکتی مشکل دارند.

کودکان بزرگتر و بزرگسالان با علائم خفیف نیز ممکن است از این درمان سود ببرند.