سیستینوریا یک نقص ارثی در جذب مجدد لوله های اسید آمینه ، سیستین ، با افزایش دفع آن از طریق ادرار و تشکیل سنگ های سیستین در دستگاه ادراری است. علائم ممکن است قولنج کلیه ، عفونت ادراری یا نارسایی کلیه باشد. درمان مبتنی بر افزایش مصرف مایعات ، انطباق رژیم غذایی ، قلیایی شدن ادرار یا حتی مصرف داروها برای حل سیستین است.

سیستینوریا یک اختلال نادر ارثی کلیه است که باعث دفع زیاد سیستین از طریق ادرار می شود. این اسید آمینه ، بسیار ضعیف در ادرار محلول است ، سپس کریستال هایی را تشکیل می دهد که در موارد زیر به سنگ تبدیل می شوند:

• کاسه کلیه ؛
• پیلون ها یا لگن ، یعنی مناطقی که ادرار در آن جمع آوری شده و سپس از کلیه خارج می شود.
• حالب ها ، مجاری باریک و طولانی هستند که ادرار را از کلیه ها به مثانه منتقل می کنند.
• مثانه ؛
• مجرای ادرار

تشکیل این سنگ های سیستین - یا لیتیازیس - می تواند منجر به بیماری مزمن کلیه شود.

شیوع سیستینوری بر اساس قومیت متفاوت است ، از 1 در 2 در جمعیت یهودی لبنان - جمعیت با بیشترین فراوانی - تا 500 در 1 در سوئد. میانگین شیوع کلی در 100 نفر در 000 نفر برآورد شده است. مردان به طور کلی بیشتر از زنان مبتلا می شوند.

سیستینوری در هر سنی خود را نشان می دهد. مردان تمایل به بیماری های جدی تری دارند. ظاهر سنگ کلیه قبل از سه سالگی در پسران شایع تر است. محاسبات در بیش از 75 درصد موارد دو طرفه بوده و در بیش از 60 درصد موارد تکرار می شود و در مردان فراوانی بیشتری دارد. اگرچه تنها 1 تا 2 درصد سنگ های بالغ را شامل می شود ، اما شایع ترین سنگ ژنتیکی است و مسئول حدود 10 درصد از سنگ های کودکان است.

سیستینوریا در اثر ناهنجاری ارثی لوله های کلیوی ایجاد می شود که منجر به کاهش جذب مجدد پروستیمال لوله ای سیستین و افزایش غلظت سیستین ادراری می شود.

دو ناهنجاری ژنتیکی باعث بیشتر موارد سیستینوری می شود:

• جهش های هموزیگوت ژن SLC3A1 (2p21) درگیر در سیستینوری نوع A ؛
• جهش های هموزیگوت در ژن SLC7A9 (19q13.11) درگیر در نوع سیستینوری.

این ژن ها پروتئین ها را رمزگذاری می کنند که در کنار هم یک هترودایمر مسئول حمل سیستین در لوله نزدیک را تشکیل می دهند. ناهنجاری در هر یک از این پروتئین ها منجر به اختلال عملکرد حمل کننده می شود.

از آنجا که این ژن ها مغلوب هستند ، افراد مبتلا به این بیماری باید دو ژن غیرطبیعی ، یکی از هر والد ، به ارث برده باشند. فردی که فقط یک ژن غیرطبیعی دارد ممکن است بیش از مقدار طبیعی سیستین را از طریق ادرار دفع کند اما برای تشکیل سنگ سیستین کافی نیست. هیچ رابطه ای بین "ژنوتیپ" (سیستینوری A یا سیستینوری B) و زودرس یا شدت علائم وجود ندارد.

اگرچه علائم سیستینوری می تواند در نوزادان ظاهر شود ، اما اولین علائم در حدود 20 درصد از بیماران قبل از 80 سالگی و به طور متوسط ​​در دختران 12 سال و در پسران 15 سال ظاهر می شود.

اغلب اولین علامت یک درد شدید است ، که می تواند تا حمله "قولنج کلیه" ، ناشی از اسپاسم حالب ، در محلی که سنگ قفل شده است ، پیش رود. سنگ های مجاری ادراری همچنین می توانند باعث موارد زیر شوند:

• درد مداوم در ناحیه کمر یا شکم ؛
• هماچوری ، یعنی وجود خون در ادرار ؛
• از بین بردن سنگ های کوچک در ادرار (به ویژه در نوزادان).

آنها همچنین می توانند به محلی برای تجمع باکتری ها و ایجاد عفونت مجاری ادراری یا به ندرت نارسایی کلیه تبدیل شوند.

در کودکان بسیار نادر ، سیستینوری ممکن است با ناهنجاری های عصبی مانند هیپوتونی نوزاد ، تشنج یا تاخیر در رشد همراه باشد. اینها سندرمهای پیچیده ای هستند که به دلیل "حذف" ، یعنی از دست دادن قطعه DNA ، حامل چندین ژن مجاور ژن SLC3A1 در کروموزوم 2 است.

درمان سیستینوری شامل جلوگیری از تشکیل سنگ های سیستین با حفظ غلظت کم این اسید آمینه در ادرار است.

افزایش مصرف مایعات

برای این منظور ، فرد باید به اندازه ای مایعات بنوشد که حداقل 3 تا 4 لیتر ادرار در روز تولید کند. از آنجایی که خطر تشکیل سنگ در شب بیشتر است ، زیرا شما مشروب نمی نوشید و ادرار به میزان کمتری تولید می شود ، توصیه می شود قبل از خواب مایعات بنوشید. در نوزادان ، مصرف نوشیدنی ها در شب ممکن است نیاز به نصب لوله بینی معده یا گاستروستومی داشته باشد.

رژیم غذایی حاوی پروتئین و نمک کم و غذاهای قلیایی کننده زیاد است

رژیم غذایی کم متیونین ، پیش ساز سیستئین ، دفع سیستین ادراری را کاهش می دهد. متیونین یک آمینو اسید ضروری است ، بنابراین حذف آن ممکن نیست اما مصرف آن ممکن است محدود باشد. برای این منظور ، باید غذاهای بسیار غنی از متیونین مانند ماهی کاد خشک ، گوشت اسب یا حتی خرچنگ و گرویر حذف شود و مصرف گوشت ، ماهی ، تخم مرغ به 120-150 گرم در روز محدود شود. و پنیرها رژیم کم پروتئین برای کودکان و نوجوانان توصیه نمی شود.

افزایش مصرف غذاهای قلیایی مانند سیب زمینی ، سبزیجات سبز یا رنگارنگ و موز ، همراه با مصرف نمک کمتر نیز می تواند به کاهش غلظت سیستین در ادرار کمک کند. در واقع دفع سدیم از طریق ادرار باعث افزایش سیستین می شود. بنابراین ، در برخی از بیماران ، دفع سیستین ادراری ممکن است با کاهش مصرف سدیم در رژیم غذایی به 50 میلی مول در روز تا 50 درصد کاهش یابد.

داروهای قلیایی کردن ادرار

از آنجایی که سیستین به راحتی در ادرار قلیایی ، یعنی پایه ، نسبت به ادرار اسیدی حل می شود ، توصیه می شود ادرار را کمتر اسیدی کرده و در نتیجه حلالیت سیستین را افزایش دهید ، بنابراین:

• آبهای قلیایی ؛
• 6 تا 8 گرم در روز سیترات پتاسیم در 1,5 تا 2 لیتر آب ؛
• 8 تا 16 گرم در روز بی کربنات پتاسیم در 2 تا 3 لیتر آب ؛
• وگرنه استازولامید 5 میلی گرم / کیلوگرم (حداکثر 250 میلی گرم) به صورت خوراکی قبل از خواب.

داروهایی برای حل سیستین

در صورت تشکیل سنگ با وجود این اقدامات ، ممکن است داروهای زیر تجویز شود:

• پنی سیلامین (7,5،4 میلی گرم / کیلوگرم خوراکی 125 بار در روز در کودکان و 0,5 میلی گرم تا 4 گرم خوراکی XNUMX بار در روز در کودکان بزرگتر).
• تیوپرونین (100 تا 300 میلی گرم خوراکی 4 بار در روز) ؛
• یا کاپتوپریل (0,3 میلی گرم / کیلوگرم از راه خوراکی 3 بار در روز).

این داروها با سیستین واکنش نشان می دهند و آن را به شکل پنجاه برابر محلول تر از خود سیستین نگه می دارند.

مدیریت اورولوژی

مدیریت سنگ هایی که خود به خود از بین نمی روند ، به تکنیک های اورولوژی برای درمان سنگ قوز نیاز دارد. متخصص ارولوژی ممکن است بسته به هر موقعیتی از کمترین تهاجم استفاده کند ، مانند ureterorenoscopy یا نفرولیتوتومی از طریق پوست.