نوروفیبروماتوزها بیماری های ژنتیکی هستند که مستعد ایجاد تومورهای سیستم عصبی هستند. دو شکل اصلی وجود دارد: نوروفیبروماتوز نوع 1 و نوروفیبروماتوز نوع 2. این بیماری قابل درمان نیست. فقط عوارض درمان می شوند.

تعریف

نوروفیبروماتوز یکی از شایع ترین بیماری های ژنتیکی است. به طور غالب اتوزومی به ارث می رسد، آنها مستعد ایجاد تومورهای سیستم عصبی هستند. 

دو شکل اصلی وجود دارد: نوروفیبروماتوز نوع 1 (NF1) که بیماری فون رکلینهاوزن نیز نامیده می شود و نوروفیبروماتوز نوع 2 به نام نوروفیبروماتوز با نوروم آکوستیک دو طرفه. شدت این دو بیماری بسیار متفاوت است. اینها بیماریهای پیشرونده هستند. 

علل 

نوروفیبروماتوز نوع 1 یک بیماری ژنتیکی است. ژن مسئول، NF1، واقع در کروموزوم 17، تولید نوروفیبرومین را تغییر می دهد. در غیاب این پروتئین، تومورها، اغلب خوش خیم، ایجاد می شوند. 

در 50 درصد موارد، این ژن از والدین مبتلا به این بیماری می آید. در نیمه دیگر موارد، نوروفیبروماتوز نوع 1 به دلیل یک جهش ژنتیکی خود به خودی است. 

نوروفیبروماتوز نوع 2 یک بیماری ژنتیکی است. این به دلیل تغییر یک ژن سرکوبگر تومور است که توسط کروموزوم 22 حمل می شود.

تشخیصی 

تشخیص نوروفیبروماتوز بالینی است.

تشخیص نوروفیبروماتوز نوع 1 زمانی انجام می شود که 2 مورد از علائم زیر وجود داشته باشد: حداقل 5 نقطه کافه ای با قطر بیش از 15 میلی متر در افراد قبل از بلوغ و بیش از 1 میلی متر در افراد بالغ. حداقل دو نوروفیبروم (تومورهای غیر سرطانی خوش خیم) از هر نوع یا نوروفیبروم پلکسی شکل، لنتیژین زیر بغل یا مغبنی (کک و مک)، گلیوما بینایی، دو گره لیش، ضایعه استخوانی مشخص مانند دیسپلازی اسفنوئید، نازک شدن قشر با استخوان های بلند. یا بدون پسودارتروز، یک خویشاوند درجه یک با NFXNUMX بر اساس معیارهای فوق.

تشخیص نوروفیبروماتوز نوع 2 در حضور چندین معیار انجام می شود: وجود شوانوم دهلیزی دو طرفه (تومورها در عصب متصل کننده گوش به مغز) که در MRI مشاهده می شود، یکی از والدین مبتلا به NF2 و یک یا دو تومور دهلیزی یک طرفه است. از موارد زیر: نوروفیبروم. مننژیوم؛ گلیوما؛

شوانوما (تومورهای سلول شوان اطراف عصب؛ آب مروارید نوجوانی.

افراد مربوطه 

نزدیک به 25 نفر در فرانسه نوروفیبروماتوز دارند. نوروفیبروماتوز نوع 000 نشان دهنده 1٪ نوروفیبروماتوز است و مربوط به شایع ترین بیماری های اتوزومال غالب با بروز 95/1 تا 3 تولد است. نوروفیبروماتوز نوع 000 با شیوع کمتر، 3 نفر از هر 500 نفر را تحت تاثیر قرار می دهد. 

عوامل خطر 

از هر دو بیمار یک نفر در معرض خطر انتقال نوروفیبروماتوز نوع 1 یا نوع 2 به فرزندان خود است. اگر یکی از دو والدین به این بیماری مبتلا باشد، خواهر و برادر یک فرد بیمار نیز یک در دو در معرض خطر ابتلا به این بیماری هستند.

نوروفیبتوماتوز نوع 1 و نوع 2 علائم مشابهی ایجاد نمی کنند. 

علائم نوروفیبروماتوز نوع 1

علائم پوستی 

علائم پوستی شایع ترین هستند: وجود لکه های قهوه ای روشن، به رنگ قهوه ای روشن، گرد یا بیضی شکل. عدس (کک و مک) زیر بازوها، در چین کشاله ران و روی گردن، رنگدانه های منتشر بیشتر (پوست تیره تر). تومورهای پوستی (نوروفیبروم های پوستی و نوروفیبروم های زیر جلدی، نوروفیبروم های پوستی مختلط پلکسی شکل و زیر جلدی).

تظاهرات عصبی

آنها در همه بیماران یافت نمی شوند. ممکن است گلیوم مسیرهای بینایی، تومورهای مغزی باشد که ممکن است بدون علامت باشند یا علائمی مانند کاهش حدت بینایی یا بیرون زدگی کره چشم را نشان دهند.

نشانه های چشمی 

آنها با درگیری چشم، پلک یا مدار چشم مرتبط هستند. اینها ممکن است ندول های لیش، تومورهای رنگدانه ای کوچک عنبیه یا نوروفیبروم های پلکسی شکل در حفره چشم باشند. 

داشتن جمجمه بزرگ (ماکروسفالی) بسیار رایج است. 

سایر علائم نوروفیبروماتوز نوع 1:

• مشکلات یادگیری و اختلالات شناختی 
• تظاهرات استخوانی، نادر
• تظاهرات احشایی
• تظاهرات غدد درون ریز 
• تظاهرات عروقی 

علائم نوروفیبروماتوز نوع 2 

علائم آشکار اغلب کاهش شنوایی، وزوز گوش و سرگیجه به دلیل وجود نوروم آکوستیک است. ویژگی اصلی NF2 وجود شوانوما دو طرفه دهلیزی است. 

آسیب چشم شایع است. شایع ترین ناهنجاری چشم، آب مروارید زودرس (آب مروارید نوجوانی) است. 

تظاهرات پوستی مکرر است: تومور پلاکی، شوانوم اعصاب محیطی.

در حال حاضر هیچ درمان خاصی برای نوروفیبروماتوز وجود ندارد. درمان شامل مدیریت عوارض است. نظارت منظم در دوران کودکی و بزرگسالی می تواند این عوارض را تشخیص دهد.

نمونه ای از مدیریت عوارض نوروفیبروماتوز نوع 1: نوروفیبروم های پوستی را می توان با جراحی یا لیزر برداشت، درمان شیمی درمانی برای درمان گلیوم های پیشرونده مسیرهای بینایی تنظیم شده است.

تومورهای نوروفیبروماتوز نوع 2 با جراحی و پرتودرمانی درمان می شوند. خطر اصلی درمانی، درمان شوانوم دهلیزی دو طرفه و مدیریت خطر ناشنوایی است. کاشت ساقه مغز راه حلی برای توانبخشی شنوایی بیمارانی است که در اثر این بیماری ناشنوایی شده اند.

نوروفیبروماتوز قابل پیشگیری نیست. همچنین هیچ راهی برای جلوگیری از تظاهرات بیماری در افراد حامل ژن نوروفیبروماتوز نوع 1 و نوع 2 وجود ندارد. نظارت منظم می تواند عوارض را برای مدیریت آنها تشخیص دهد. 

تشخیص قبل از لانه گزینی امکان کاشت مجدد جنین بدون نقص ژنتیکی را فراهم می کند.